Nell’uomo, il gene che codifica per l’LCAT è localizzato sul cromosoma 16 (regione 16q22) (1). Mutazioni nel gene LCAT sono causa di due malattie rare del metabolismo, Familial LCAT Deficiency (FLD, OMIM# 245900) e Fish-Eye Disease (FED, OMIM# 136120). La diagnosi differenziale di FLD e FED è oggi possibile solo in laboratori altamente specializzati*, e si basa su criteri biochimici stringenti (nei portatori omozigoti o eterozigoti composti) e sull'espressione in vitro dell'enzima mutato (nei portatori eterozigoti) (2,3). I soggetti con FLD e FED si caratterizzano per avere livelli plasmatici di HDL fortemente ridotti, ma non sembrano esposti ad un elevato rischio cardiovascolare (3). Sono state identificate più di 70 diverse mutazioni nel gene umano LCAT; molte di esse sono riportate nel Human Gene Mutation Database (vedi database delle mutazioni).
Il primo caso di FLD fu descritto da Norum e Gjone nel 1967 (4). Nei soggetti con FLD, l’LCAT non viene sintetizzato o è completamente inattivo, e la quasi totalità del colesterolo plasmatico è in forma non esterificata. L’accumulo di lipidi in vari tessuti è responsabile delle manifestazioni cliniche, che includono opacità corneale progressiva, anemia e glomerulosclerosi focale, che progredisce rapidamente a insufficienza renale (dalla terza-quarta decade d’età), con necessità di terapia emodialitica ed eventualmente trapianto renale (5). Il primo caso di FED fu descritto da Carlson e Philipson nel 1979 (6). Nei soggetti con FED, l’LCAT perde la capacità di esterificare il colesterolo delle HDL, ma esterifica il colesterolo delle altre lipoproteine; la concentrazione di colesterolo esterificato nel plasma è solo lievemente ridotta rispetto alla norma. Il fenotipo clinico è generalmente meno grave che nei casi di FLD (5).
*Laboratorio del Centro Grossi Paoletti, all'Ospedale Niguarda Ca' Granda di Milano: per informazioni
